制定不同藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)須按其使用要求、制劑類型、原料性質(zhì)以及生產(chǎn)條件等綜合考慮，對各種繁多的藥品，各國藥典均規(guī)定了相應(yīng)的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)的要求基本相同，但不一致。我國藥典，根據(jù)藥品使用的要求，可將微生物限度標(biāo)準(zhǔn)分為兩大類:

　　對于規(guī)定滅菌的藥品，包括注射劑和輸液劑，以及用于體腔、嚴(yán)重?zé)齻?、潰瘍、出血及眼科用藥等制劑。必須?yán)格無菌，即在規(guī)定檢驗量的供檢樣品中不得檢出活微生物。對于非規(guī)定滅菌藥品，包括常用的口服制劑與局部外用制劑。對這部分制劑一般不要求絕對無菌，允許在規(guī)定量的樣品中，

　　檢出一定限量的微生物，但不得檢出某些控制菌。通常藥品微生物限度檢查的檢驗對象多為此類藥物。

　　此外，與藥品質(zhì)量密切相關(guān)的還有輔料、包裝材料以及生產(chǎn)環(huán)境的檢測和醫(yī)用材料、器械等也都制定了相應(yīng)的微生物學(xué)限度指標(biāo)。

　　微生物限度檢查的內(nèi)容和檢驗方法包括:

　　(1)染菌量檢查:測定單位重量(體積或面積)藥品中的細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)。制備適宜方法的供試液后，可以采用下列三種方式進(jìn)行檢驗:

　?、倨矫蠓ㄏ?列稀釋供試液，分別加入滅菌平皿中，然后傾注瓊脂。

　　②涂布法將 系列稀釋的供試液分別涂布于已事先備妥的瓊脂平板上

　?、郾∧み^濾法將供試液用微生物限度檢測儀薄膜過濾法過濾供試液，取出濾膜貼于瓊脂平板或其它培養(yǎng)基中。

　　(2)控制菌檢查:測定單位重量(體積或面積)藥品中的糞便污染指示菌和某些特定菌，如大腸埃希菌、沙門菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、梭菌、白色念珠菌、螨等在規(guī)定量的樣品中不得檢出或不超過某限度。對于大腸菌群，采用系列稀釋級供試液，分別定量加置規(guī)定數(shù)量的試管中，經(jīng)培養(yǎng)后記錄出現(xiàn)產(chǎn)酸或產(chǎn)氣的管數(shù)，按最近似數(shù)(MPN)對染菌量做出定量估計。

　　對于其它控制菌，通常是將制備好的供試液，按照待檢菌的特性取規(guī)定量直接接種于培養(yǎng)基或經(jīng)薄膜過濾法處理后接種于培養(yǎng)基，分別進(jìn)行增菌、分離培養(yǎng)，在獲得單個疑似菌株培養(yǎng)物的基礎(chǔ)上作形態(tài)學(xué)、生化及血清學(xué)鑒定。

　　檢驗結(jié)果報告及復(fù)試：

　　1. 細(xì)菌、霉菌及酵母菌數(shù)報告及復(fù)試

　　細(xì)菌、霉菌及酵母菌數(shù)，般以每1g、1ml或10cm2菌 落形成單位數(shù)(colonyforming nints, cfu) 報告，特殊藥品可以最小包裝單位報告。

　　供試品的細(xì)菌、霉菌及酵母菌數(shù)檢查中，任何一項不符合該品種項下的規(guī)定，應(yīng)進(jìn)行復(fù)試。

　　我國藥典規(guī)定，對菌落數(shù)測定當(dāng)一次檢查不合格時，應(yīng)從同一批樣品中隨機(jī)抽樣，獨立復(fù)試兩次，以三次

　　檢查結(jié)果的平均值報告菌數(shù)，這是對染菌處在合格邊緣數(shù)的產(chǎn)品，避免由此引起可能的爭議采取的一種界定方法。

　　2.控制菌報告及復(fù)試

　　大腸菌群的最近似數(shù)MPN值(Most,probable number) ，它是通過概率計算的近似值也并非精確數(shù)量，一般以每1g或1ml應(yīng)小于多少個報告?？刂凭绱竽c埃希菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、銅綠假單胞菌及梭菌的檢查結(jié)果以每1g、1ml或10cm2為單位報告，沙門氏菌是以10g或10ml為單位報告。特殊藥品可以最小包裝單位報告。供試品檢出控制菌或其他致病菌時，按一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)，不再復(fù)試。

　　3.微生物限度檢查報告

　　若供試品的細(xì)菌數(shù)、霉菌及酵母菌數(shù)、控制菌三項檢驗結(jié)果均符合該品種項下的規(guī)定，判供試品在該實驗條件下符合規(guī)定;若其中任何一項不符合該品種項下的規(guī)定，判供試品在該實驗條件下不符合規(guī)定。